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頭孢噻吩 頭孢是怎么來的?故事就要從一條排污河說起了

二戰剛剛結束時,意大利的許多城市因為衛生條件過于落后,發生了傷寒,接著又發生了傷寒大流行,估計和疫情差不多。

可是,在卡利亞里卻有一個地區,人們在一個排污的河流中游泳,還吃河里的生魚,卻很少有人生病,好像傷寒無法入侵這個地區一樣。另外,排污河附近的海水也會出現周期性的潔凈現象,這是為啥?

難道這條河像印度流傳“包治百病”的恒河水一樣?

卡利亞里大學的醫學教授博茲馬上開始了研究,他將撒丁島排污河中的河水取來,用瓊脂培養基進行培養,最終,他得到了一種頂頭孢霉菌,他發現這些頂頭孢霉菌分泌一種物質,可以有效地抵抗傷寒桿菌,但這種物質很不穩定,也難以純化,經過多次實驗,過濾、離心、提取,最后,他得到了一種混合狀態的物質,對葡萄球菌感染及傷寒有特效。

由于缺乏經費,1948年,博茲教授把自己的研究結果發表在一個小雜志上,但還是未能引起意大利科學家的注意。

幸運的是,博茲教授把一份頭孢制劑和相關說明給了撒丁島上的盟軍軍醫,希望能引起重視,盟軍軍醫馬上咨詢了英國醫學研究委員會,委員會中的一位學者就推薦了因研究青霉素而獲得諾貝爾獎的弗洛里。1948年7月,弗洛里收到了信,當時弗洛里和他的團隊正在篩選新型抗生素,他立即聯系到博茲得到了菌株,組織牛津大學的一些科學家進行研究。

經過6年的研究,他們發現了三種頭孢類化合物:頭孢菌素P、N、C,其中頭孢菌素C引起了他們的興趣。

1957年,Bendan Kelly和克里夫登的同事們得到了一種突變菌株,可以大量產生頭孢菌素C。

1959年,對新抗生素的化學結構進行了鑒定,然后就頭孢素C和頭孢菌素的核心結構,7-氨基頭孢烯酸(簡稱7-ACA)申請了專利。

通過專利許可費,兩人得到了巨額的利潤,但他們把大部分利潤都捐獻了出來,并設立了多個基金會從事慈善工作。

到20世紀結束時,牛津大學已經得到了他們3000萬英鎊的捐贈。頭孢菌素的專利許可費總計達到了驚人的1.5億英鎊。

頭孢菌素的核心,7-氨基頭孢烯酸是從頭孢菌素C中衍生出來,與青霉素(6-氨基青霉烷酸,6-APA)相似,均屬β內酰胺類抗生素。

后來,葛蘭素和禮來等制藥公司也加入進來,對7-ACA的旁鏈作出修改,得出了可以臨床使用的抗生素,就是我們目前所熟知的頭孢菌素。

頭孢噻吩是第一種應用于臨床的頭孢類藥物,由禮來公司于1964年上市,商品名Keflin。葛蘭素研發的Cephaloridine也于同年上市,雖然一度因為可以肌注、血藥濃度高等原因更受歡迎。但因不宜口服等因素,逐漸讓位,主要作為獸藥用于動物感染。

而今,頭孢菌素家族人丁興旺,已發展至第四代。

就這樣,一條并不起眼的排污河的入海口,為我們提供了廣泛應用的頭孢菌素。當然,吃了頭孢不要喝酒哦,頭孢配酒,說走就走~

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